Esta série tem como protagonista um especialista forense em amostras de sangue, que trabalha para o Departamento da Polícia de Miami. Ele também é um assassino em série que mata as pessoas que a polícia não consegue prender. A identidade dupla tem de ser escondida de todos, incluindo sua irmã, namorada e companheiros de trabalho.
De dia, Dexter surpreende todos ao conseguir rastrear cada passo de assassinos em série, seguindo as suas pistas com meticulosidade assustadora. Isso porque a sua mente assassina o guia através dos passos dos criminosos.
Depois do trabalho com o Departamento de Polícia de Miami, à noite, Dexter usa todo o conhecimento e instinto de "serial killer" para achar e matar os criminosos que ele caçou durante o dia. Isso faz com que ele viva um contraste diário entre o bem e o mal. Contudo, ele canaliza toda a sua vontade de matar para acabar com os outros assassinos em série.


Ao longo dos 12 episódios que constituem esta primeira temporada, vamos descobrindo a vida de Dexter, vendo como tenta lentamente começar a lidar com os que o rodeiam, ao mesmo tempo que procura desvendar o mistério do Ice Truck Killer, um novo assassino que está a deixar Miami em pânico.